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FIGARO研究心衰二次分析结果重磅发布 [复制链接]

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北京时间年11月15日晚上,美国心脏协会年会(AHA)的“特色科学(FS)07”专场上,希腊雅典国立卡波蒂斯坦大学的GerasimosFilippatos教授报告了FIGARO研究心衰二次分析结果,研究结果显示,与安慰剂相比,Finerenone可显著降低慢性肾脏病(CKD)合并2型糖尿病(TDM)患者的新发心衰发生风险,改善心衰相关结局,且不受既往是否合并心衰病史的影响。该研究已同步发表于《循环》上。(GerasimosFilippatos,etal.Circulation.Nov13.doi:10./CIRCULATIONAHA...)

循证回顾

Finerenone心脏获益显著

FIGARO研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的III期研究,纳入全球例TDM合并CKD患者(UACR≥30~≤mg/g,eGFR≥25mL/min/1.73m),旨在评估与安慰剂相比,Finerenone改善TDM合并CKD患者心血管结局的有效性和安全性。主要终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院的心血管复合终点。FIGARO研究结果显示对于血压和糖化血红蛋白(HbA1c)控制良好、且接受最大耐受剂量RAS抑制剂治疗的TDM合并CKD患者,Finerenone较安慰剂可显著降低患者心血管复合终点事件发生风险达13%(HR=0.87;95%CI:0.76-0.98;P=0.)。

AHA热点速递

Finerenone心脏获益再传捷报!

本次AHA上公布的FIGARO研究心衰二次分析为FIGARO研究的一项预设分析,旨在评估Finerenone对TDM合并CKD患者新发心衰和心衰相关结局的影响,以及心衰病史对Finerenone获益的影响。FIGARO研究心衰二次分析结果显示,与安慰剂相比,Finerenone显著降低无心衰病史TDM合并CKD患者新发心衰发生风险达32%(1.9%vs.2.8%;HR:0.68;95%CI:0.50-0.93;P=0.)。Finerenone较安慰剂显著降低TDM合并CKD患者所有心衰相关结局事件发生率。其中心血管死亡或首次心衰住院复合终点发生风险显著降低18%(HR:0.82;95%CI0.70-0.95;P=0.),首次心衰住院发生风险显著降低29%(HR:0.71;95%CI:0.56-0.90;P=0.),总心衰住院发生率显著降低30%(HR:0.70;95%CI:0.52-0.94)。此外,无论患者是否存在心衰病史,Finerenone均可显著降低患者新发心衰和心衰相关结局风险。研究者认为,相较FIDELIO研究主要入组患者为中重度CKD合并TDM患者,FIGARO入选人群病情严重程度相对更轻,但FIGARO研究中观察到的心衰住院风险降低幅度更大,,提示Finerenone早期治疗对于降低TDM合并CKD患者心血管疾病和肾脏疾病发生风险至关重要,早期使用早期获益。

聚焦机制

Finerenone为什么能带来心脏获益?

糖尿病与CKD均是心血管事件的独立危险因素,TDM合并CKD患者的心血管疾病(CVD)发病和死亡风险均显著增加。CVD已成为TDM合并CKD患者致死和致残的主要原因。如何降低TDM合并CKD患者的CVD发生风险,同时兼顾肾脏保护、延缓CKD进展,从而提高患者生存质量、减少病死率是当前面临的巨大挑战和考验。盐皮质激素受体(MR)过度激活是TDM合并CKD患者发生不良心血管事件和肾脏结局的关键驱动因素。MR过度激活通过促进炎症反应、纤维化、氧化应激及心肌凋亡等,造成心肌细胞损伤、心肌重构和纤维化,进而引起心力衰竭、恶性心率失常、心肌梗死等不良心血管临床结局;同时也会造成肾脏炎症、纤维化,导致肾脏不良结局。因此,阻断MR过度激活,就可阻断由此途径介导的炎症、纤维化及不良心血管事件和肾脏结局,。既往临床应用的甾体类MRA中,螺内酯与盐皮质激素受体结合力虽高,但选择性较差,容易出现类固醇受体交叉反应;依普利酮虽然对MR选择性更高,但结合力较低。因此甾体类MRA存在的男性乳房发育、严重高钾血症等不良反应,限制了这类药物在临床上的应用。Finerenone是基于二氢吡啶结构研发的非甾体MRA,对盐皮质激素受体具有更高的选择性及亲和力,男性乳房发育等不良反应发生率与安慰剂相同;并且在肾脏和心脏1:1组织分布,在心肾具有相同的亲和力和选择性,带来心肾双获益。另外,Finerenone高血钾发生风险和发生严重程度更低,安全性更优。

结语

FIGARO研究心衰二次分析结果证实在血糖、血压控制良好,且接受最大耐受剂量RAS抑制剂治疗的TDM合并CKD患者中,无论有无心衰病史,Finerenone都能显著减少新发心衰发生率,并改善心衰相关预后。该研究结果的发布进一步验证了Finerenone的心脏获益,丰富了Finerenone的循证证据。今年7月Finerenone已获FDA批准用于降低CKD合并TDM成人患者的eGFR持续下降、终末期肾病(ESRD)、心血管死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险。Finerenone目前已经于美国上市,预期不久后将于中国上市,为我国2型糖尿病合并CKD患者的心血管风险管理及肾脏事件防治带来全新的治疗选择。

参考文献:

1.BertramPitt,etal.NEnglJMed.Aug28.doi:10./NEJMoa.

2.GerasimosFilippatos,etal.Circulation.Nov13.doi:10./CIRCULATIONAHA...

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9.GerasimosFilippatos,etal.EurHeartJ.Jul14;37(27):–.

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