原创生物世界生物世界
撰文丨凛冬将至
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
心力衰竭（HeartFailure），简称心衰，指由于心脏的收缩功能和/或舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群。是全球范围内死亡和残疾的主要原因（之一），影响了全球约万人。然而，目前对于心衰仍然没有有效的临床治疗方法，患者5年内的死亡率高达50%，因此亟需发展新的治疗方法。
年8月31日，国际遗传工程和生物技术中心（ICGEB）、伦敦国王学院等机构的研究人员在Science子刊ScienceTranslationalMedicine上发表了题为：CardioprotectivefactorsagainstmyocardialinfarctionselectedinvivofromanAAVsecretomelibrary的研究论文。
该研究开发了一种名为FunSel的蛋白质“搜索引擎”，利用编码小鼠分泌组的腺相关病毒（AAV）进行在体系统功能性筛选抗心肌梗塞的保护因子，并发现了三个蛋白——Chrdl1、Fam3c和Fam3b，能够通过促进自噬和细胞存活以及抑制纤维化，来保护心脏功能，预防心脏病发作后的心力衰竭。
该研究团队之前的工作证明可以利用AAV载体在体筛选鉴定保护骨骼肌纤维的因子1，因此研究人员想进一步发展这一方法，使其可以适用于更大范围的系统性自动化筛选，建立一个对应所有分泌因子（分泌组）的文库，并直接用这一文库筛选可以保护急性心肌缺血的因子。为了达到这些目的，他们开发了CardiacFunSel技术。一次性产生一组50个来自于AAV9cDNA文库的载体，然后将这一组载体以相对低的滴度注射进小鼠的心脏中，随后诱导心肌梗塞。大多数心脏细胞都会死亡，但是表达了保护性因子的细胞会存活下来。三周后通过二代测序检测病毒基因组中的DNA条形码，从而直接鉴定每个因子。
图1：在体筛选心脏保护蛋白流程图
通过筛选鉴定到排名最靠前的7个因子分别是5个未被报道过与心脏功能相关的Fam3b、Fam3c、Nhlrc3、Chrdl1、HtrA和2个已被报道过的因子Mdk和Rln-1。
接下来研究团队主要
