关键动态为：免疫肿瘤学抗癌方法的发展情况，如何竞争成为下一个重要的胆固醇药物，首创心力衰竭药物的市场准入情况，HCV口服治疗方案的市场准入情况。
与年相比，预期今年将有更多有潜力的热销药物进入市场，这些药物年预测销售额多数在10亿～30亿美元之间，然而有3种药物的预测销售额将超过这一范围，分别为：百时美施贵宝的黑色素瘤治疗药物Opdivo，为56.84亿美元;再生元和赛诺菲用于治疗高胆固醇血症的Pralunt，为44.14亿美元;诺华用于治疗慢性心力衰竭的LCZ-，为37.31亿美元。
其他预期热销新药包括：辉瑞的Ibranc、Vrtx的lumacaftor+ivacaftor、艾伯维的VikiraPak、安进和Astllas的volocumab、默克的Gardasil9、大冢和Lundbck的brxpiprazol、赛诺菲的Toujo、诺华的Cosntyx。
抗癌的PD-1抑制剂
品种：Opdivo
Opdivo于年9月在日本上市。其于年12月下旬在美国获批，比年3月的PDUFA日期提前了3个月，用于治疗不能手术切除或病情恶化的转移性黑色素瘤，已在年2月上市。审批基于Ⅲ期ChckMat试验所得数据。在该试验中，使用Opdivo后的整体缓解率为32%，与之相比，研究者所选择的化疗整体缓解率为11%。年9月，辉瑞向欧盟提交了一份治疗黑色素瘤的文件，并已接受加速评估。此外，年4月，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的滚动BLA已经在美国启动;早在年1月，Opdivo的一项Ⅲ期NSCLC试验已停止，因为与对照药物相比，它已达到了总生存期的优效性终点。
Opdivo的预测销售额从年的6.亿美元增至年的56.84亿美元，其中有50.13亿美元来自日本之外的市场，如美国。
它将与默克公司的PD-1抑制剂Kytruda(pmbrolizumab)竞争，后者在年加速进入美国市场，该年年初实施Ⅲ期试验，然后加速审批，9月上市。Kytruda在年的预测销售额达到34.66亿美元。同Opdivo一样，针对黑色素瘤治疗的欧盟审批正在进行中。年1月，默克宣布将加快向美国提供NSCLC的审批文件，预期将在年中期申请。年10月，FDA将Kytruda指定为突破性治疗用于NSCLC，可能会在年上市。
降胆固醇的两种PCSK9抑制剂
品种：Pralunt和Evolocumab
赛诺菲/再生元和安进/Astllas的PCSK9抑制剂Pralunt和Evolocumab，将竞争成为降胆固醇热销药物。Evolocumab在年8月首次领先，其时，它已成为首批向美国提交许可申请文件的两种药物之一。年11月，美国已收到此文件并对其实施评审，PDUFA日期为年8月27日;一份在年9月提交的针对血脂异常治疗的欧盟审批文件仍在进行中。一些Ⅲ期试验已证明Evolocumab治疗12周后降低胆固醇水平的能力。
然而，Pralunt(年末向美国提交审批文件)在年1月再次领先，其时，文件获得优先评审权，PDUFA日期为年7月24日。该药还有其他优点，表现为在Ⅲ期试验中可降低不良心血管结局发生率，如心源性死亡、心肌梗死和卒中。欧盟在年1月也收到Pralunt的评审申请文件。年，Pralunt的预测销售额为44.14亿美元，Evolocumab为18.62亿美元。
慢性心衰革新药物
品种：LCZ-
年第四季度，诺华已将这一血管紧张素受体肾胰岛素残基溶酶抑制剂的文件提交给美国和欧盟，以求获批用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭，预期将在年末获知审批决定。年11月，在欧洲对该药实施加速评估，这将明显缩短欧盟评审时程。
文件基于LCZ-与依那普利相对比的PARADIGM-HF试验数据，已提前中止该试验。临床数据显示：与接受nalapril治疗的患者相比，接受LCZ-治疗的患者生存时间较长，且未因心力衰竭而住院。5个月后(即年8月)的报告数据表明，LCZ-在降低心血管死亡风险(降低20%)、因心力衰竭住院的风险(降低21%)和全因死亡率(降低16%)方面比nalapril有效。诺华计划在年或之后提交监管文件，将射血分数不变的慢性心力衰竭纳入药物的适应证。预计LCZ-在年的预测销售额为1.亿美元，年增至37.31亿美元。
治疗乳腺癌的CDK4/6药物
品种：IBRANCE
年8月，辉瑞公司就其周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂Ibranc向美国提交申请文件，用于患有ER+HER2-晚期乳腺癌绝经后妇女的治疗，这些妇女既往未接受过全身性治疗。美国对文件实施加速审批，且该药将在年2月上市。Ⅱ期PALOMA-1试验(文件基于该试验)中，与来曲唑相比，Ibranc+芳香酶抑制剂来曲唑几乎使无进展生存期增加一倍。一项中期分析中，总生存期在数值上有所改善，但无意义，然而一旦生存期事件进一步增加，则还将实施一项随访分析，假定Ⅲ期数据和Ⅱ期试验结果一样好，则Ibranc有望成为这一治疗条件下的治疗选择。该药在年的预测销售额为27.56亿美元。
囊性纤维化治疗药物
品种：lumacaftor/ivacaftor
年11月，Vrtx公司已为lumacaftor/ivacaftor协同制剂的NDA和MAA提交了一份申请，用于12岁及以上囊性纤维化患者的治疗，这些患者的CFTR基因中有纯合子Fdl突变。已获批对MAA实施加速评估，Vrtx还请求在美国获得优先评审权;年1月，FDA批准了申请，并将PDUFA日期设定为年7月5日。这些文件受到Ⅲ期TRAFFIC和TRANSPORT试验结果的支持;这两项研究在年6月报告的集中数据显示已达到主要终点，这一主要终点是24周结束时，预期FEV1比例相对于基线改变的绝对值均值。
Lumacaftor/ivacaftor在年的预测销售额为亿美元，超过了Vrtx的Kalydco(ivacaftor),后者于年在美国和欧盟上市，预期在年的销售额为11.75亿美元。
丙肝口服药竞争激烈
品种：VikiraPak
艾伯维的VikiraPak是治疗丙肝的全口服无干扰素方案，该方案将NS3/4A蛋白酶抑制剂vruprvir、增强剂和NS5A抑制剂ombitasvir制成协同制剂，并与NS5B聚合酶抑制剂dasabuvir伴随给药。其Ⅲ期试验观察到95%～%的治愈率，包括未接受过治疗和已接受过治疗的患者，以及患有代偿性肝硬化的患者。基于这些数据，方案在年12月获得美国许可，与或不与利巴韦林联合用药，用于治疗基因1型HCV。年5月向欧洲提出申请;欧洲国家对文件实施加速评估，且该药在年1月获得许可，用于治疗基因1型HCV，以及与利巴韦林联合给药，用于治疗基因4型HCV。预计该药将在年第一季度在欧洲上市，年将向日本提交申请文件。
每日最少服用4片的VikiraPak方案将面临每日服用1片的Harvoni的激烈竞争;VikiraPak在年的预测销售额为25亿美元，Harvoni为66.97亿美元。价格谈判在药物间的竞争中较突出，VikiraPak进入市场的每疗程价格为美元，与之相比，Harvoni的价格为美元。此外，艾伯维表示将进一步降低价格：美国最大的药品福利管理者ExprssScripts在年12月同艾伯维签署了一项协议，用VikiraPak代替Harvoni，作为VikiraPak的价格回报，据说在欧盟某些地区每疗程的价格介于～60美元。随后，药品福利管理者CVSHalth和医疗保险公司Anthm同Gilad签署了一项协议，以优惠价格相对于VikiraPak优先供应Harvoni，预期这两项交易的交易额将包含这些优惠价格。
两种药物很有可能面临默克公司的其他竞争，后者宣布计划将加快开发丙肝联合制剂grazoprvir/lbasvir，并计划在年上半年向美国提交申请文件。预测grazoprvir/lbasvir将在年首次销售，年销售额为21.67亿美元。
HPV升级预防疫苗
品种：Gardasil9
默克和赛诺菲公司在年将四价体Gardasil上市销售，成为预防HPV感染及相关癌症的首例上市疫苗，Gardasil销售额从该年的2.亿美元增至年的18.31亿美元，但预计在年降至12.36亿美元。Gardasil9是默克公司的非共价随访HPV疫苗，将HPV的预防类型从4种增至9种。临床数据表明，Gardasil9在预防由4种共有HCV类型引起的癌症方面与原来的Gardasil一样有效，且在预防由其他5种HPV类型引起的癌症方面有97%的有效性。该药是唯一一种经FDA批准的对抗这5种HPV类型的疫苗，可预防20%的宫颈癌。Gardasil9于年12月在美国获得许可，计划将在年2月上旬上市，其提交给欧洲的申请文件正在接受评审。年，Gardasil9的预测销售额为16.37亿美元。
精神分裂症和抑郁症新药
品种：Brxpiprazol
大冢和Lundbck于年7月向美国提交口服5-羟色胺-多巴胺活性调节剂Brxpiprazol的申请文件，用于治疗精神分裂症以及抑郁症的辅助治疗。申请文件基于3项精神分裂症试验和4项抑郁症试验数据。2项Ⅲ期精神分裂症试验中，相对于安慰剂，4mg/天的用药使症状得到明显改善。其中一项试验中，2mg/天的剂量效应显著。2项Ⅲ期抑郁研究表明，药物剂量为2mg或3mg时有明显效应。年9月，该品种收到美当局评审文件，PDUFA日期为年7月11日;公司计划在年向欧洲提交申请文件。预期该药在年的销售额为13.53亿美元。
新甘精胰岛素制剂
品种：Toujo
Toujo为赛诺菲甘精胰岛素产品来得时的一种容积较小的制剂，为皮下注射剂，用于治疗1型和2型糖尿病。赛诺菲分别在年5月和年7月向欧洲和美国提交该药申请文件，2月25日已获FDA批准，预计将于第二季度在美国上市。年7月，其向日本提交申请文件。这些文件基于Ⅲ期EDITION试验项目所得数据，这些试验证明药物可使HbA1c相对于基线有所降低。
年，来得时的销售额为75.90亿美元，预计在年达到最高值82.68亿美元，然后逐渐降低至年的66.30亿美元。Toujo的预测销售额不在这一范畴内，然而指定它们的销售额在年增至12.65亿美元。Toujo将面临来得时生物类似药日益严峻的竞争，如礼来和勃林格殷格翰的Basaglar(Abasria)，后者已获得许可，并将在美国、欧盟和日本上市。
银屑病IL-17拮抗剂
品种：Cosntyx
诺华的抗-IL-17A单克隆抗体Cosntyx于年12月在日本获得许可，用于治疗成年患者的银屑病和银屑病关节炎(对全身治疗应答不充分)。年1月，该药在美国和欧盟获得许可，用于治疗中度至重度斑块状银屑病，并计划进一步提交治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎和葡萄膜炎的申请文件。在中度至重度斑块状银屑病的4项Ⅲ期试验中，包括在FIXTURE研究中显示相对于Enbrl(依那西普)的头对头优效性方面，Cosntyx达到它的主要终点。
在多种抗银屑病IL-17拮抗剂(如礼来的ixkizumab和Amgn/KyowaHakkoKirin/AstraZnca公司的brodalumab)中，该药是首例获得银屑病治疗许可的药物。Cosntyx的预测销售额从年的1.2亿美元增至年的10.82亿美元。
总结
这些潜在热销药，目前预期远高于年的预期，是否可预示药物开发或热销趋势尚待观察。需要
Opdivo和Kytruda将在免疫肿瘤学领域上演竞赛，Pralunt和Evolocumab将在胆固醇领域角逐，Gilad、AbbVi和默克将为占据HCV市场展开竞争。
■本报特约CharlottJago(汤森路透)
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