慢性心力衰竭

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葛氏分型射血分数保留心衰的一种新型分类方 [复制链接]

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射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)约占所有心衰住院患者的一半以上。其合并症众多,但一直缺乏有效的治疗方案。射血分数降低的心衰(HFrEF)治疗进展迅速,而HFpEF领域的几个主要的大型临床试验,包括CHARM-Preserved(坎地沙坦)、PEP-CHF(培哚普利)、I-Preserve(厄贝沙坦)、TOPACT研究(螺内酯),其结果均为阴性。

纵观各项临床研究和指南,截至目前,传统药物中尚没有令人信服的证据可显著降低HFpEF患者的患病率、死亡率和再住院率。HFpEF的治疗包括通过利尿剂改善症状、控制高血压等原发疾病等方面。

虽然心衰领域新药角度,但现有的新型药物磷酸二酯酶-5抑制剂不能使运动耐力或临床症状显著改善。内皮素受体抑制剂的临床研究均未取得理想结果。而可溶性鸟苷酸环化酶激动剂各剂量治疗12周未改变主要疗效指标NT-proBNP水平及左心房容积。

PARMOUNT研究与PARAGON-HF研究都是旨在评估ARNI对HFpEF疗效的研究。然而研究数据显示,ARNI不会显著降低总心衰住院率和心血管死亡。

以上适用于HFrEF患者的经典治疗方案/药物,在HFpEF治疗中纷纷折戟沉沙。究其原因,可能与以下几个方面有关:

HFpEF缺乏统一的诊断标准,当前指南和H2FPEF评分ESCHFA-PEFF评分也只是提供了一种判断可能性的方法;这可能导致研究纳入许多不「合适」的人群进行分析。

HFpEF的表型复杂,病理生理机制复杂迥异。一刀切的治疗方案,不可能满足所有患者的需求。

研究退出率高,部分研究是开放标签而非双盲。

以上问题,有的可能通过严格的试验设计进行规避。但HFpEF的表型复杂,是一类异质性疾病或综合征,且涉及众多合并症。解决此类问题的关键,在于回归病因治疗原则,摆脱「一刀切」的思维模式。

早在年,就有科学家提出要对HFpEF进行表型分析,针对不同的表型亚组进行针对性治疗。但作者提出的所谓HFpEF的分型方法纷繁复杂,限制了其临床推广。

基于此,医院心内科主任、中国医师协会心血管内科医师分会会长、中国科学院院士葛均波教授,结合我国的临床实践,提出了一种新的HFpEF的表型分类方法(见下表)。

这种分类方法的优点在于,将具备相似病理生理改变的患者归为一类,有助于甄别其病因,并根据病因制定相应的治疗策略。

以HFpEF-1为例,高血压病、冠状动脉疾病是这类患者的主要病因,针对此类患者的降压、再灌注,甚至RAAS抑制剂等治疗手段,可能带来较为显著的获益。而HFpEF-2则以心肌疾病为主,肥厚心肌切除、化疗等治疗手段的获益显著,使用RAAS抑制剂则获益甚微。

没有一种单一的治疗策略可以改善HFpEF的预后,是因为不是所有的HFpEF都具备共同的病理生理通路。未来临床试验设计中,研究对象的征集,应严格按照不同病因、不同病理生理机制进行执行。只有为合适的患者,选择了合适的治疗方案,才有可能带来硬终点的改善。毕竟,没有任何一种治疗方案和药物,适用于所有人群。

需要警惕的是,HFpEF是一种复杂的临床综合征,患者的病因和合并症可能也不只一种。葛均波院士指出,上述分型应结合临床灵活组合,如HFpEF-34,指患者同时存在瓣膜性疾病和肺动脉高压,HFpEF-15,则指患者可能同时存在高血压、糖尿病等病因。

此分型在CardiologyJournal发表时,该杂志为本文同期刊发了「编者按」。充分肯定了该分型在指导临床试验设计中的积极作用,并认为根据不同表型亚组进行患者征集,有望带来改善HFpEF死亡率和心衰住院率的阳性结果。

我们期待关于HFpEF诊疗,在未来能够取得更多振奋人心的成绩。

参考文献:

1.GeJ.Codingproposalonphenotypingheartfailurewithpreservedejectionfraction:Apracticaltoolforfacilitatingetiology-orientedtherapy[J].CardiolJ,;27(1):97-98.DOI:10./CJ..

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