心衰动物模型的建立方法(二)
心力衰竭(HeartFailure,HF)是指由于多种因素引起的心脏泵血功能降低,无法将静脉回流的血液充分排出,不能满足全身组织细胞功能活动和代谢需要的一种病理生理状态及临床综合征。心力衰竭发病率和死亡率不断上升,严重威胁人类健康,为进一步研究HF的发生发展分子机制,寻找新的治疗策略和靶点,HF动物模型的应用是不可忽略的环节,因此,了解不同的造模方式有利于我们选择适合的动物模型。
药物诱导型HF模型:
1.损害心肌药物诱导HF模型
阿霉素诱导法
推荐指数:★★★☆☆
方法:阿霉素是一种广谱抗肿瘤化疗药物,常用于治疗白血病和淋巴瘤,其会导致心肌组织氧自由基的损伤和生物膜脂质的过氧化反应,可引起实验动物心脏衰竭。选用SD大鼠进行静脉或腹腔注射2-5mg/kg阿霉素,持续2-6周,大鼠出现LVEDP、LVSP等下降,心肌细胞肌浆凝聚,炎症细胞出现浸润和间质水肿,成功制备心肌性心衰模型。
优点:能模拟心肌性心力衰竭,操作简单。
缺点:左心功能不全的程度是可变的,心律失常发病率相对较高导致模型病死率较高。
适用于:慢性充血性心力衰竭、心肌病的研究以及新的治疗方法评估
异丙肾上腺素(ISO)诱导法
推荐指数:★★★★☆
方法:通过对大鼠腹腔注射或皮下注射5mg/kg异丙肾上腺素,持续7d,异丙肾上腺素引起心肌细胞钙超载,心肌兴奋增强,心肌持续强烈收缩,耗氧量增大,加重心脏负荷,最终导致心力衰竭。
优点:操作相对简单,能制备不同程度心功能损害的慢性心力衰竭模型。
缺点:需开展预实验排除动物、药物等的影响。
适用于:心力衰竭不同阶段的分子生物学特征及病理生理变化的研究
2.抑制心肌药物诱导HF模型
戊巴比妥钠诱导法
推荐指数:★★★☆☆
方法:对大鼠右侧股静脉恒速注射戊巴比妥钠,戊巴比妥钠具有负性变力作用,可严重抑制心肌收缩功能,进而导致心力衰竭,制备HF模型。
优点:操作简便,重复性好。
缺点:不能反映临床病理变化。
适用于:急性HF的研究
3.其他药物诱导HF模型
乙醇诱导法
推荐指数:★★☆☆☆
方法:恒速静脉注射低浓度的乙醇,乙醇中*严重者可引起心血管损害,乙醇及其代谢物乙醛、脂肪酸乙烷酯在血液中沉积可诱导心肌细胞凋亡,明显降低心肌收缩力及心房自律性,抑制左心房静息后增强效应,延长左心房功能不应期,最终导致心力衰竭。
优点:可控性好,能复制急性乙醇中*引起的心血管疾病。
缺点:诱导时间长。
适用于:急性乙醇中*所致心力衰竭的发病机制研究及药物研发
野百合碱(MCT)诱导法
推荐指数:★★★★☆
方法:对大鼠皮下注射60mg/kgMCT或幼鼠腹腔注射50mg/kgMCT,野百合碱(MCT)是从豆科植物野百合中提取的一种具有细胞*性作用的生物碱,其具有生物活性的脱氢产物野百合碱吡咯,随血液循环通过肺脏时可沉积于肺小动脉壁及肺毛细血管,导致肺血管内皮损伤,破坏肺组织内皮细胞等,引起进行性中层增生,最终导致肺动脉高压,长期肺动脉高压则可诱导形成右心室肥厚,最终导致右心衰竭。
优点:经济可靠,操作简便,存活率高,高度模拟重度肺动脉高压致右心衰竭病理变化。
缺点:造模时间长。
适用于:临床充血性右侧HF的研究
参考文献:
[1]高妍,高建平.心力衰竭动物模型的研究进展[J].中成药,,36(01):-.
[2]*明,熊可,李霄,吕玲,李霖,张晗.心力衰竭动物模型的研究进展[J].天津中医药大学学报,,38(06):-.
[3]李昌繁,江时森.心力衰竭动物模型的研究进展[J].医学研究生学报,(05):-+.
[4]刘菊.心力衰竭动物模型的研究进展[J].黔南民族医专学报,,29(04):-.
[5]刘新宾,李力,张红超.心力衰竭动物模型研究进展[J].医学综述,,17(11):-.
[6]孙艳侠,王国干.心力衰竭动物模型研究进展[J].中国比较医学杂志,,21(07):73-78.
[7]张郑乐.简述心力衰竭动物模型研究进展[J].科技信息,(07):-.
End
在新的一年里更加努力,更求进步
云南洛宇生物科技有限公司(简称洛宇生物)是云南省第一家有自主研发创新科研平台的第三方企业,公司技术架构完整,服务流程明确,研发水平过硬,已协助完成余项国家级自然科学基金项目,余项省市级科研项目。
扫码